CaSR表达在大鼠糖尿病性肝硬化损伤和纤维化发生中的作用

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的:观察钙敏感受体（CaSR）在糖尿病性肝损伤发生中的作用。方法:本实验分别制备糖尿病大鼠和高糖处理HSC系大鼠肝星形细胞模型。40只Wistar大鼠随机分为正常对照组（Control,n=10）,糖尿病组（T1D,STZ 60 mg/kg一次性腹腔注射,n=30）,造模成功后分别在2、4、8周检测大鼠的体重、血糖、血清中谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）活性,观察形态学和超微结构改变,以及Western blot检测CaSR和肝纤维化相关指标表达的变化。HSC系大鼠肝星形细胞随机分为正常对照组（Control,10%FBS-DMEM+5.6 mmol/L葡萄糖）,高糖组（HG,10%FBS-DMEM+40 mmol/L葡萄糖下培养48h）和CaSR抑制剂组(HG+Calhex231,10%FBS-DMEM+40mmol/L葡萄糖+2.5μmol/L CaSR抑制剂(Calhex231)下培养48h,每组n=5)。结果:动物模型中,与正常组相比,糖尿病大鼠体重减轻,血糖、AST和ALT显著升高,CaSR和胶原Ⅰ（COⅠ）、胶原Ⅲ（COⅢ）、基质金属蛋白酶1（MMP1）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、基质金属蛋白酶9（MMP9）蛋白表达上调;细胞模型结果与大体基本一致,与正常组相比,高糖组细胞分化标志性蛋白α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达增加,表明HSC分化成肌成纤维细胞,细胞外间质（ECM）主要成分COⅠ和COⅢ表达增加,降解ECM的关键酶MMP9同样增加,Calhex231可减轻上述变化。结论:CaSR表达上调参与大鼠糖尿病性肝损伤和纤维化的发生。

【关键词】 糖尿病 肝纤维化 钙敏感受体(CaSR) 大鼠

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